李书鹏

职务:课题组长、特聘研究员
电话:+86-755-2603-2325
邮箱:lisp@pkusz.edu.cn
教育背景及工作经历
2012-至今              助理教授 加拿大 多伦多大学 精神病学系
2010-至今              研究科学家 (Research Scientist) 加拿大 多伦多大学 成瘾与精神卫生研究中心
2005-2009             博士后 加拿大 多伦多大学 成瘾性与精神卫生研究中心
2001-2005             博士 神经生物学 自然科学学院 国立庆尚大学 晋州
1998-2001             硕士 病理生理学 同济医学院 华中科技大学 武汉
1993-1998             学士 同济医科大学 武汉,
奖项及荣誉
1999- 2000         华中科技大学研究生奖学金
2002-2005          Rotary 基金会留学生奖学金
2007-2008          CAMH 博士后研究奖学金
2008-2010          加拿大卫生部-TUSP研究奖学金
2008-2010          加拿大心脏病与中风基金会研究奖学金
2011                   美洲华人生物学家协会“刘宗正教授“最佳论文奖
2011                   Juliusz, Dorota and Zofia (Zosia) 神经精神药理学纪念奖
研究领域
      李书鹏课题组一直从事神经系统肿瘤、缺血性中风、成瘾、抑郁症、神经退行性疾病和精神分裂症等各类疾病发病机制、诊断及药物治疗等方面的研究。
      初步研究以及大量早期的报道表明受体表达异常、功能失调及协调缺陷可影响多种疾病的发病,包括肿瘤及神经精神性疾病。受体对神经功能核团的调制最终体现为神经通路的改变,而神经通路最终介导了记忆、情绪等脑高级认知功能。基于前期研究成果,借助传统的分子药理学、电生理学、生物化学、成像、行为学方法,以及新近的蛋白组学、化学生物学、基因学等方法探索及鉴别肿瘤等各类疾病的致病分子及其相关通路,为疾病开发新的诊断方法及新药研究提供基础。
      迄今,李书鹏博士先后在国际知名期刊发表论文30篇,并在一流学术刊物Nature Medicine、Neuron、The Journal of Experimental Medicine、Biological psychiatry等多次发表其研究成果。
研究成果
      首次发现并证明在患有严重抑郁症的受试者脑中多巴胺受体D1R与D2R相互作用显著增加,深入研究D1R-D2R聚合物在抑郁症中的病理作用后设计干扰肽用以解除D1R-D2R相互作用,实验证实其可显著降低抑郁症状,为治疗严重抑郁症提供新的治疗策略;
    此外鉴于现有抗精神病药物对部分患者无效且具有严重的副作用,深入研究D2R相关蛋白,寻找新的治疗靶点。经研究发现在精神分裂症患者脑内D2R与DISC1相互作用特异性增强,且经GSK-3途径影响D2R信号传导,以此为基础开发了TAT-D2pep[K211-T225],干扰D2R-DISC1复合物形成,具有与氟哌啶醇相当且无锥体外系症状的抗精神病作用,为抗精神病新药开发提供了靶点基础。
      为开发预防尼古丁成瘾及复发药物,发现并证明α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChRs)和谷氨酸受体NR2B可形成蛋白复合物且参与尼古丁依赖的分子机制,经一系列生化分析鉴定了α7nAChR-NR2A复合物形成必需区域,设计并筛选TAT-α7pep2[L336-M345] 肽可破坏α7nAChR-NR2A复合物形成,有效阻断了尼古丁寻求的恢复,且不影响运动功能。为尼古丁成瘾的治疗做出了重要贡献。
代表性成果
1.Lin Pei#, Shupeng Li#, Min Wang#, Mustansir Diwan, Hymie Anisman, Paul J. Fletcher, José N. Nobrega and Fang Liu*. (2010) Uncoupling Dopamine D1-D2 Receptor Complex Exerts antidepressant-like Effects. Nature Medicine. 16:1393-5.
2.Su P#, Li S#, Chen S, Lipina TV, Wang M, Lai TK, Lee FH, Zhang H, Zhai D, Ferguson SS, Nobrega JN, Wong AH, Roder JC, Fletcher PJ, Liu F*. A Dopamine D2 Receptor-DISC1 Protein Complex may Contribute to Antipsychotic-Like Effects. Neuron. 2014. pii: S0896-6273(14)01007-1.
3.Li S#, Li Z, Pei L, Le AD, Liu F*. (2012) α7 nACh-NMDA receptor complex is involved in cue-induced reinstatement of nicotine seeking. Journal of Experimental Medicine. 209:2141-7.
4.Li SP#, Deng YQ, Wang XC, Wang YP, Wang JZ* (2004) Melatonin protects SH-SY5Y neuroblastoma cells from calyculin A-induced neurofilament impairment and neurotoxicity. J Pineal Res. 36:186-191.