许乃寒

职务:课题组长, 副教授

电话:+86-755-2603-6357

邮箱:xu.naihan@sz.tsinghua.edu.cn

教育背景及工作经历

2011-至今       清华大学深圳研究生院/国际研究生院,副教授

2010-2011       清华大学深圳研究生院,讲师

2007-2010       英国Beatson癌症研究所,助理研究员

2003-2006       香港科技大学生物系,博士后

1998-2003       香港科技大学生物系,理学博士

1995-1998       南开大学,分子生物学研究所,理学硕士

1991-1995       湖北大学,生物系,理学学士

奖项及荣誉

获英国 CRUK Fellowship Award,深圳市南山区“领航人才”

研究领域

     近十年主要从事肿瘤细胞生物学和肿瘤化学生物学的研究,围绕着肿瘤发病机制的复杂性问题,致力于基于肿瘤信号传导通路的调控及其应用研究。具体研究方向(1)探索调控细胞内重要信号通路,如自噬细胞周期检验点反应代谢迁移和侵袭等的肿瘤调控因子并对其进行功能解析。(2)利用基于细胞的功能技术平台,通过天然小分子多肽和荧光分子探针实现对肿瘤细胞的靶向,传感和调控。

研究成果

      通过生物信息分析、多组学技术和实验生物学等研究方法,系统的筛选和探索了调控自噬、代谢和细胞周期检验点反应并在恶性肿瘤中异常表达的肿瘤调控因子,为认识肿瘤发生发展的机制提供理论依据和潜在的生物标志物(Nucleic Acids Res. 2013, Autophagy 2014, Oncogene 2017, EBioMedicine 2019)。利用基于细胞的功能技术平台,从天然产物中筛选出自噬抑制剂和抗肿瘤活性强的小分子化合物,通过荧光分子探针靶向自噬溶酶体诱导肿瘤细胞凋亡,通过稳定多肽体系靶向胞内重要信号分子,调控肿瘤细胞代谢和增殖(Autophagy 2014ACS Appl Mater Interfaces. 2017Autophagy 2022),研究工作为今后进一步进行创新药物的开发奠定了良好的基础。

代表性成果

1.    Qin X, Wang R, Xu H, Tu L, Chen H, Li H, Liu N, Wang J, Li S, Yin F*, Xu N*, Li Z*. Identification of an autoinhibitory, mitophagy-inducing peptide derived from the transmembrane domain of USP30. Autophagy. 2022 Sep;18(9):2178-2197.

2.    Liu G, Zhang Q, Xia L, Shi M, Cai J, Zhang H, Li J, Lin G, Xie W, Zhang Y, Xu N*. RNA-binding protein CELF6 is cell cycle regulated and controls cancer cell proliferation by stabilizing p21. Cell Death Dis. 2019 Sep 18;10(10):688.

3.    Liu L#, He J#, Wei X, Lao Y, Xu W, Li Z, Hu H, Hu Z, Luo X, Wu J, Xie W, Zhang Y*, Xu N*. MicroRNA-20a-mediated loss of autophagy contributes to breast tumorigenesis by promoting genomic damage and instability. Oncogene. 2017 Oct 19;36(42):5874-5884.

4.    Liu EY, Xu N, O'Prey J, Lao LY, Joshi S, Long JS, O'Prey M, Croft DR, Beaumatin F, Baudot AD, Mrschtik M, Rosenfeldt M, Zhang Y, Gillespie DA, Ryan KM*. Loss of autophagy causes a synthetic lethal deficiency in DNA repair. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jan 20;112(3):773-8.

5.    Lao Y#, Wan G#, Liu Z, Wang X, Ruan P, Xu W, Xu D, Xie W, Zhang Y, Xu H*, Xu N*. The natural compound oblongifolin C inhibits autophagic flux and enhances antitumor efficacy of nutrient deprivation. Autophagy. 2014 May;10(5):736-49.

6.    Wan G#, Xie W#, Liu Z, Xu W, Lao Y, Huang N, Cui K, Liao M, He J, Jiang Y, Yang BB, Xu H, Xu N*, Zhang Y*. Hypoxia-induced MIR155 is a potent autophagy inducer by targeting multiple players in the MTOR pathway. Autophagy. 2014 Jan;10(1):70-9.