全军民

职务:课题组长, 教授
电话:+86-755-2603-5253
邮箱:quanjm@pkusz.edu.cn
教育背景及工作经历
2015-至今       北京大学深圳研究生院,教授
2006-2014       北京大学深圳研究生院,副教授
2004-2006       北京大学深圳研究生院,博士后
2000-2004       香港科技大学,博士
1997-2000       中山大学,硕士
1993-1997       北京大学,学士
奖项及荣誉
2010        北京大学百人计划
2008        深圳市双百人才计划
研究领域
      主要从事肿瘤相关信号通路关键调节蛋白以及肿瘤微环境的研究。过去十年,全军民课题组已经建立整合计算化学、合成化学、以及生物学等多学科交叉的化学生物学研究平台,致力于肿瘤细胞命运与微环境相关蛋白质的功能与调控研究。一方面,利用生物化学与生物物理的手段在分子水平上研究肿瘤细胞以及肿瘤微环境相关细胞的增殖、分化、以及凋亡等细胞命运过程关键蛋白质的调控机制;另一方面则基于这些蛋白质在分子水平上的调控机制,发现全新作用机制的小分子调控剂,并以小分子调控剂为探针对这些蛋白质在细胞命运调控过程的功能进行深入的肿瘤化学基因组学研究。
研究成果
      肿瘤细胞命运调控以及肿瘤与微环境交互作用是肿瘤发生发展的核心内容,全军民课题组在此领域取得系列突破性进展。PLK1是细胞有丝分裂期的核心调控蛋白激酶,其在大多数人类肿瘤细胞中呈过表达状态,而且PLK1 的过表达往往伴随着预后不良,因此PLK1被认为是重要的抗癌药物靶标而备受关注。PLK1的活性在细胞周期中受到严密的调控,其调控机制的研究一直是该领域极具挑战性的难题。我们利用生物信息学确定PLK1的内源性抑制剂蛋白Map205结合PLK1的功能片段,并利用该片段稳定KD/PBD双结构域复合物,首次成功解析出PLK-1双结构域与内源性抑制蛋白三体复合物晶体结构。该结构不仅可以帮助人们在分子水平上理解PLK-1蛋白激酶的自抑制及活化等调控机制,也为理解PLK1与其调控蛋白Map205之间的相互作用提供了结构的框架。该工作被审稿人誉为该领域的里程碑式工作(Nature Struct. Mol. Biol. 2013, 20, 1047-1053,封面推介),Nature China撰文推荐 (2 October 2013 | doi:10.1038/nchina.2013.92)。该方法同样成功地应用到解析其他细胞命运调控的重要及具有挑战性的蛋白质及蛋白质复合物晶体结构解析当中(BBRC, 2015, 456, 780-784;BBRC, 2015, 463, 297-302)。特别值得提出的是他们最近首次解析了细胞凋亡调控的重要蛋白Caspase-8的死亡效应结构域(DED)单体及二聚体复合物的晶体结构,这是Caspase-8蛋白发现近二十年以来的重要突破之一,也为进一步研究死亡诱导信号复合物(DISC)的结构奠定极其重要的基础。
      此外,我们利用赖氨酸特异性去甲基化酶LSD1的选择性非共价小分子抑制剂首次阐明了LSD1在肿瘤干细胞维持中的关键功能,初步验证了LSD1作为肿瘤干细胞药物靶标,论文发表在肿瘤研究的权威杂志(Cancer Res. 2011, 71, 7238-49.),该工作受到该领域的关注,Nature China杂志以“消除罪恶的种子”为题对此进行了亮点报道(Nature China, 4 January 2012 | doi:10.1038/nchina.2012.1)。
代表性成果
1. Jun Xu, Chen Shen, Tao Wang*, Junmin Quan*, Structural basis for the inhibition of Polo-like kinase 1. Nat. Struct. Mol. Biol. 2013, 20, 1047-1053. (This work has been highlighted in cover and also by Nature China, 2 October 2013 | doi:10.1038/nchina.2013.92).
2. Jing Wang, Fei Lu, Qi Ren, Hong Sun, Zhengshuang Xu, Rongfeng Lan, Yuqing Liu, David Ward, Junmin Quan J*, Tao Ye*, Hui Zhang*, Novel Histone Demethylase LSD1 Inhibitors Selectively Target Cancer Cells with Pluripotent Stem Cell Properties. Cancer Res. 2011, 71, 7238-7249. (This work has been highlighted by Nature China, 4 January 2012 | doi:10.1038/nchina.2012.1).
3. Chen Shen, Hong Yue, Jianwen Pei, Xiaomin Guo, Tao Wang*, Junmin Quan*, Crystal structure of the death effector domains of caspase-8. BBRC 2015, 463, 297–302.
4. Chen Shen#, Jianwen Pei#, Xiaomin Guo#, Lu Zhou, Qinkai Li, Junmin Quan*, Structural basis for dimerization of the death effector domain of the F122A mutant of Caspase-8. Scientific Reports (In press).
5. Yibo Zhang, Zhen Sun, Jianwen Pei, Qinhong Luo, Xin Zeng, Qinkai Li, Zhen Yang, and Junmin Quan*, Identification of a-Mangostin as an Agonist of Human STING. ChemMedChem. 2018, 13, 2057-2064.
6. Lu Dai, Yuqing Liu, JunYang Liu, Xiaoming Wen, Zhengshuang Xu, Zhuo Wang, Hong Sun, Shoubin Tang, Anita R. Maguire, Junmin Quan*, Hui Zhang*, Tao Ye*, A novel CyclinE/CyclinA-CDK Inhibitor targets p27(Kip1) degradation, cell cycle progression and cell survival: Implications in cancer therapy. Cancer Lett. 2013, 333, 103-112.