潘峥婴

职务:课题组长,特聘研究员
电话:+86-755-2603-3072
邮箱: panzy@pkusz.edu.cn
教育背景及工作经历
2009-          博士生导师,特聘研究员 北京大学深圳研究生院 深圳
2008-2009      研究科学家OPTI Medical Systems, IDEXX 实验室, Roswell
2006-2007      高级科学家, AtheroGenics, Alpharetta
2002-2006      高级科学家, Celera Genomics, South San Francisco
2000-2002      博士后 斯坦福大学 斯坦福
1994-1999      博士 哥伦比亚大学 纽约
1989-1994      学士 北京大学 北京
奖项及荣誉
2013        生命科学与化学学者药明康德奖 上海
2005        Celera DNA Award  Celera Genomics, South San Francisco, CA    
1994        优秀毕业生奖  北京大学 北京
研究领域
      主要从事基于靶向共价药物的新药研究和针对细胞信号转导的化学生物学研究。以共价药物伊布替尼为开端,开创和形成了包括共价抑制剂构建策略和抑制剂—探针并举的小分子共价调控剂的研究体系;近期工作兴趣以完善对激酶半胱氨酸组的探索和发展靶向非半胱氨酸的共价探针为主;并以共价抑制剂和探针为手段,对免疫/炎症系统的新颖调控靶标进行研究,发展创新药物;在 Proc. Natl. Acad. Sci. USA、Journal of Medicinal Chemistry、Angewandte Chemie等国际学术刊物发表二十余篇论文;获得和在审国际和中国专利三十余项。
研究成果
      1、两步走的共价抑制剂构建策略:1)首先以可逆抑制剂形式充分优化骨架,利用氢键、疏水作用和范德华力等常见作用尽可能提高化合物与激酶的结合力和选择性;2)再根据化合物与激酶中的结合构象,在合适的位点(距离、空间取向)连出亲电基团与激酶的特定氨基酸残基发生反应。亲电基团的反应性要恰当,根据激酶靶点的生物特性与抑制剂所需的药代/药动性质而定。
      2、前期工作设计合成的化合物伊布替尼是药物化学中靶向共价药物领域的一个代表性突破;自 2013 年至今已在美国、欧盟、日本、中国等全球主要医药市场上市,用于治疗多种疾病,特别是作为“first-in-class”药物开创了治疗某些淋巴瘤和成人白血病的新篇章,2017年全球销售额超过44亿美元;还发展了差异化的新型Btk激酶抑制剂,通过与伊布替尼完全不同的结构骨架,获得了不同的生物活性,经技术转让,正在进行临床前实验。
      3、构建了多种靶向半胱氨酸和酪氨酸的新型共价探针,发展了可用于活细胞成像、细胞内定量、蛋白质固定等的新技术。
代表性成果
1. Zhengying Pan*, Heleen Scheerens, Shyr-Jiann Li, Brian E Schultz, Paul A Sprengeler, L Chuck Burrill, Rohan V Mendonca, Michael D Sweeney, Keana C K Scott, Paul G Grothaus, Douglas A Jeffery, Jill M Spoerke, Lee A Honigberg, Peter R Young, Stacie A Dalrymple, James T Palmer, Discovery of selective irreversible inhibitors for Bruton's tyrosine kinase. ChemMedChem 2007, 2(1), 58-61.
2. Xitao Li, Yingying Zuo, Guanghui Tang, Yan Wang, Yiqing Zhou, Xueying Wang, Tianlin Guo, Mengying Xia, Ning Ding, Zhengying Pan*, Discovery of a Series of 2,5-Diaminopyrimidine Covalent Irreversible Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase with in Vivo Antitumor Activity. J. Med. Chem. 2014, 57(12), 5112-5128.
3. Qing Zhang, Hui Liu, Zhengying Pan*, A general approach for the development of fluorogenic probes suitable for no-wash imaging of kinases in live cells. Chem. Comm., 2014, 50(97), 15319-15322.
4. Xiafeng Wang, Tianlin Guo, Jiahui Chen, Xiaofeng Li, Yiqing Zhou, Zhengying Pan*, Covalent and selective immobilization of GST fusion proteins with fluorophosphonate-based probes. Chem. Comm., 2018, 54(37), 4661-4664.
5. Jiahui Chen, Xiafeng Wang, Fengli He, Zhengying Pan*, Development of a Selective Labeling Probe for Bruton’s Tyrosine Kinase Quantification in Live Cells. Bioconjug. Chem. 2018, 29(5), 1640-1645.
6. Zhimin Yang, Hui Liu, Botao Pan, Fengli He, Zhengying Pan*, Design and synthesis of (aza)indolyl maleimidebased covalent inhibitors of glycogen synthase kinase 3β. Org. Biomol. Chem. 2018, 16(22), 4127-4140.