黄昊

职务:课题组长,特聘研究员
电话:+86-755-2603-2321
邮箱: huanghao@pkusz.edu.cn
教育背景及工作经历
2016-             北京大学深圳研究生院,特聘研究员
2015-2016        英国剑桥Astex制药公司,高级研究员,基于片段的抗癌药物开发
2011-2015        加拿大多伦多西奈山医院,博士后,抗癌药物研究
2006-2011        加拿大卡尔加里大学,博士,生物化学
2004-2005        加拿大麦克马斯特大学,硕士,化学
1999-2002        清华大学,硕士,分析化学
1995-1999        四川大学,学士,生物学
奖项及荣誉
2017        拜耳-北京大学研究员
2014        加拿大卫生与健康研究院(CIHR)博士后基金
2014        加拿大多伦多TD银行博士后基金
2008        加拿大阿尔伯特省医学研究基金会(AHFMR)博士生奖学金
研究领域
      我们实验室的研究兴趣在于开发化学小分子抗癌药物。我们的研究对象是癌症相关泛素化-蛋白酶体系统中的重要靶标蛋白,包括E2酶,E3酶和去泛素化酶。我们利用核磁共振NMR,晶体衍射X-ray结构生物学等生物物理方法进行药物小分子片段筛选,并解析药物小分子片段与靶标蛋白的复合物共晶结构。在蛋白质与药物片段复合物晶体结构的基础上,我们利用计算化学等方法进行合理的药物设计与优化,开发具有高特异性、高亲和力的化学小分子抗癌药物前体。我们的研究课题将基础研究与药物开发直接联系起来,努力实现化学生物学与结构生物学在抗癌药物开发上的有效结合,力争开发出有中国自主知识产权的抗癌新药。
研究成果
      在针对泛素化的抗癌药物研发领域,阐明了E2酶家族的第一个小分子抑制剂CC0651的抑制机理,并提出该机理可以应用到E2酶其他家族成员中去,为针对E2酶的药物开发提供了实践上的指导。在人体先天免疫机制的研究中, 解析了核糖核酸酶RNase L的第一个全长结构,揭示了其抵御病毒入侵的机制,为抗病毒药物开发提供了关键的生物学基础。在化学生物学和结构生物学等领域发表多篇高水平研究论文,包括Nature,Nature Chem. Bio. , Mol. Cell, J. Am. Chem. Soc.等 。同时是一项药物筛选国际专利的发明人。
代表性成果
1.Hao Huang , Elton Zeqiraj , Beihua Dong , Babal Kant Jha , Nicole M. Duffy , Stephen Orlicky , Neroshan Thevakumaran , Manisha Talukdar , Monica C. Pillon , Derek F. Ceccarelli , Leo C.K. Wan , Yu-Chi Juang , Daniel Y.L. Mao , Christina Gaughan , Margo A. Brinton , Andrey A. Perelygin , Igor Kourinov , Alba Guarné , Robert H. Silverman*, Frank Sicheri*, Dimeric structure of pseudokinase RNase L bound to 2-5A reveals a basis for interferon induced antiviral activity. Mol. Cell. 2014, 53, 221-234.
2.Hao Huang#, Derek F Ceccarelli#, Stephen Orlicky#, Daniel J St-Cyr, Amy Ziemba, Pankaj Garg, Serge Plamondon, Manfred Auer, Sachdev Sidhu, Anne Marinier,   Gary Kleiger, Mike Tyers*, Frank Sicheri*, E2 enzyme inhibition by stabilization of a low-affinity interface with ubiquitin. Nat. Chem. Biol. 2014, 10, 156-163
3.Amélie Fradet-Turcotte, Marella D. Canny,     Cristina Escribano-Díaz, Alexandre Orthwein, Charles C. Y. Leung, Hao Huang, Marie-Claude Landry, Julianne Kitevski-LeBlanc, Sylvie M. Noordermeer, Frank Sicheri, Daniel Durocher*, 53BP1 is a reader of the DNA-damage-induced H2A Lys 15 ubiquitin mark. Nature. 2013, 499, 50-54.
4.Elena Rivkin, Stephanie M. Almeida, Derek F. Ceccarelli, Yu-Chi Juang, Teresa A. MacLean, Tharan Srikumar, Hao Huang, Wade H. Dunham, Ryutaro Fukumura, Gang Xie, Yoichi Gondo, Brian Raught, Anne-Claude Gingras, Frank Sicheri*, Sabine P. Cordes*, The linear ubiquitin-specific deubiquitinase gumby regulates angiogenesis. Nature. 2013, 498, 318-324
5.Hao Huang and Hans J Vogel, Structural Basis for the Activation of the Cytoplasmic Domain of the Human Platelet Integrin AlphaIIb-beta3 by CIB1. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 3864-13872